Трое сыновей из семьи Оуэна Уилсона мечтали быть актёрами. Эндрю и Люк пробовались сниматься в кинофильмах, но ожидаемого успеха удалось добиться лишь Оуэну. Внешность его была не стандартна, лицо напоминало лицо боксёра, поскольку нос Оуэна был неоднократно сломан.
Родился будущий звезда экрана в Далласе (1968 г, 18 ноября). В компании братьев он отправился (1991) на поиски удачи в Лос-Анджелес.
Свою самую первую роль он сыграл в «Бутылочной ракете» (1996). Это был короткометражный фильм, снятый сценаристом Уэсом Андерсоном. Показ картины на фестивале «Sundance», принёс и режиссеру и артистам головокружительный успех, после которого Андерсон стал подумывать о создании этой версии в полнометражной форме. Сценарий ему вызвался помочь писать и Уилсон, а после повторно снялся в своей роли для полнометражной картины.
После успеха короткометражной версии картины «Бутылочная ракета», Уилсон получил доступ к исполнению небольших ролей, но уже в голливудских проектах с крупным бюджетом. К числу таких относятся, например, «Армагеддон», «В тылу врага», «Анаконда» и др. Встреча и знакомство Уилсона с Б. Стиллером произошла в 1996 г. Вскоре с иными актёрами они организовали неофициальную группу с названием «Frat Pack» и в свет вышли комедии – «Ночь в музее», «Старски и Хатч» и «Образцовый самец».
Теперь актёр узнаваем и желанен для многих режиссёров, он получает большое количество разноплановых предложений и ролей. Это и озвучивание мультипликационных фильмов («Тачки»), и роли в кинокартинах. В этот период Уилсон знакомится с Кейт Хадсон (актриса), их бурный роман мог закончиться трагически, поскольку после разрыва отношений актёр пытался свести счёты с жизнью. Его спасли, но от предложенной ему роли в проекте «Солдаты Неудачи» (Бен Стиллер) он отказывается. Восстановив силы, Уилсон снова вернулся в привычный жизненный ритм.